Cuando Ozempic logr\u00f3 una p\u00e9rdida de peso corporal de 15%, la gente lo calific\u00f3 como una revoluci\u00f3n. Cuando lleg\u00f3 Mounjaro con 21%, se describi\u00f3 como un cambio radical.<\/p>\n\n\n\n
Luego, los datos de la Fase 2 para retatrutida aterrizaron en el New England Journal of Medicine, y los investigadores guardaron silencio por un momento.<\/p>\n\n\n\n
24.2%: reducci\u00f3n del peso corporal. A las 48 semanas.<\/p>\n\n\n\n
Ese n\u00famero no existe en ninguna otra parte de la literatura sobre farmacolog\u00eda para la p\u00e9rdida de peso. Los participantes,.<\/p>\n\n\n\n
Cada medicamento GLP-1 disponible actualmente act\u00faa sobre una o dos v\u00edas hormonales. La semaglutida (Ozempic, Wegovy) act\u00faa sobre el GLP-1. La tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) a\u00f1adi\u00f3 el GIP, convirti\u00e9ndose en un agonista dual.<\/p>\n\n\n\n
Retatrutide activa tres receptores simult\u00e1neamente:<\/p>\n\n\n\n
GLP-1:<\/strong> Suprime el apetito, ralentiza el vaciamiento g\u00e1strico, mejora la sensibilidad a la insulina.<\/p>\n\n\n\n GIP:<\/strong> Amplifica la se\u00f1al GLP-1, mejora la liberaci\u00f3n de insulina, parece reducir los efectos secundarios gastrointestinales.<\/p>\n\n\n\n GCG (Glucag\u00f3n):<\/strong> Esto es lo nuevo. En las dosis adecuadas, el agonismo del receptor de glucag\u00f3n aumenta dr\u00e1sticamente el gasto energ\u00e9tico: tu tasa metab\u00f3lica en reposo se eleva. Quemas m\u00e1s calor\u00edas sin hacer nada. Es probable que por eso las cifras de retatrutida superen a todo lo anterior.\u00b9<\/p>\n\n\n\n Actualmente no existe ning\u00fan medicamento aprobado que funcione en estos tres frentes: suprimiendo el apetito, mejorando la se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina y aumentando el gasto energ\u00e9tico.<\/p>\n\n\n\n El ensayo de Fase 2 publicado en el NEJM en junio de 2023 incluy\u00f3 a 338 adultos con obesidad (IMC 30-50) sin diabetes tipo 2, tratados durante 48 semanas con diferentes dosis.\u00b2<\/p>\n\n\n\n El semaglutido tiene un promedio de 14,91 TP3T (STEP-1). El tirzepatide tiene un promedio de 20,91 TP3T (SURMOUNT-1). El retatrutide, en dosis de 12 mg, tuvo un promedio de 24,21 TP3T. Estas diferencias no son insignificantes.<\/p>\n\n\n\n Los efectos secundarios fueron consistentes con la clase GLP-1: n\u00e1useas, v\u00f3mitos, disminuci\u00f3n del apetito y diarrea, siendo m\u00e1s frecuentes durante la escalada de dosis y generalmente manejables. No se observaron se\u00f1ales de seguridad graves inesperadas. La frecuencia card\u00edaca en reposo aument\u00f3 aproximadamente 5 latidos por minuto a dosis m\u00e1s altas, un efecto conocido de la clase GLP-1 que se est\u00e1 rastreando en la Fase 3.\u00b3<\/p>\n\n\n\n La mayor\u00eda de los medicamentos para perder peso funcionan en un lado de la ecuaci\u00f3n: las calor\u00edas que ingresan. Si reduces el apetito lo suficiente, perder\u00e1s peso.<\/p>\n\n\n\n El componente de glucag\u00f3n presente en el retatrutide puede aumentar significativamente la tasa metab\u00f3lica basal, que representa el componente m\u00e1s importante del gasto energ\u00e9tico diario total, en un rango de 60 a 70%. En modelos animales y en los primeros datos en humanos, la activaci\u00f3n del receptor de GCG aumenta la termog\u00e9nesis y la oxidaci\u00f3n de grasas. Tus mitocondrias funcionan a mayor temperatura.\u2074<\/p>\n\n\n\n Este es un territorio genuinamente novedoso. Si ese mecanismo se mantiene en la Fase 3, el retatrutide ser\u00eda el primer tratamiento farmacol\u00f3gico para la p\u00e9rdida de peso que act\u00faa significativamente en ambos lados de la ecuaci\u00f3n: calor\u00edas ingeridas y calor\u00edas consumidas.<\/p>\n\n\n\n Despu\u00e9s de la Fase 2, Eli Lilly lanz\u00f3 los ensayos de Fase 3 bajo el programa TRIUMPH:<\/p>\n\n\n\n Los ensayos de fase 3 suelen durar de 1 a 2 a\u00f1os. La revisi\u00f3n de la FDA a\u00f1ade de 6 a 12 meses. Cronograma realista para la aprobaci\u00f3n: 2027, posiblemente a finales de 2026.<\/p>\n\n\n\n Una salvedad importante: los ensayos de fase II son m\u00e1s peque\u00f1os y est\u00e1n dise\u00f1ados para determinar la dosis adecuada. Los resultados de la fase III, con poblaciones m\u00e1s grandes y diversas, a veces muestran una eficacia ligeramente menor. Pero incluso si la fase III se situara en 20-22%, es probable que a\u00fan as\u00ed superara los resultados aprobados de la tirzepatida.<\/p>\n\n\n\n Para personas que actualmente toman semaglutida o tirzepatida: probablemente no.<\/p>\n\n\n\n Los riesgos de la obesidad no tratada se acumulan a\u00f1o tras a\u00f1o: enfermedades cardiovasculares, diabetes, da\u00f1o articular, riesgo de c\u00e1ncer. Esperar 2 o 3 a\u00f1os por un medicamento potencialmente superior sin tratar una condici\u00f3n activa rara vez es la decisi\u00f3n correcta.<\/p>\n\n\n\n Adem\u00e1s, la tirzepatida ya produce una reducci\u00f3n de 25%+ en algunos pacientes. El promedio de retatrutida no representar\u00e1 una mejora para todos. La perspectiva m\u00e1s \u00fatil es la siguiente: si actualmente est\u00e1s tomando un GLP-1 y est\u00e1s respondiendo bien, contin\u00faa con \u00e9l. Si tu respuesta es deficiente, tiene m\u00e1s sentido cambiar a otra de las opciones aprobadas actualmente que esperar.<\/p>\n\n\n\n Cuando llegue retatrutide, una conversaci\u00f3n con su proveedor determinar\u00e1 si la transici\u00f3n tiene sentido.<\/p>\n\n\n\n El mecanismo triple de Retatrutide (GLP-1\/GIP\/glucag\u00f3n) produjo una p\u00e9rdida promedio de peso corporal de 24,21 TP3T en la Fase 2, la cifra m\u00e1s alta jam\u00e1s registrada para un tratamiento farmacol\u00f3gico para bajar de peso. El componente de glucag\u00f3n aumenta el gasto energ\u00e9tico de una manera que ning\u00fan medicamento aprobado actualmente logra. Es realista esperar la aprobaci\u00f3n de la FDA para el a\u00f1o 2027. Para las personas que actualmente controlan la obesidad con medicamentos aprobados de GLP-1, lo mejor es continuar con el tratamiento eficaz que est\u00e1n siguiendo ahora. El retatrutide ser\u00e1 una opci\u00f3n que valdr\u00e1 la pena evaluar cuando est\u00e9 disponible.<\/p>\n\n\n\n \u00b9 Mecanismo de la retatrutida: base farmacol\u00f3gica del agonismo de los receptores GLP-1, GIP y GCG y efectos del gasto energ\u00e9tico de la activaci\u00f3n del receptor de glucag\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n \u00b2 Jastreboff AM, et al. Agonista del triple receptor hormonal retatrutida para la obesidad: un ensayo de fase 2. New England Journal of Medicine. Junio 2023; 389:514-526.<\/p>\n\n\n\n \u00b3 Datos de seguridad y tolerabilidad del ensayo de fase 2 de retatrutida; perfil de eventos adversos del NEJM 2023.<\/p>\n\n\n\n \u2074 Tan TM, et al. Agonismo combinado de receptores GLP-1\/GIP\/glucag\u00f3n y datos de termog\u00e9nesis de estudios precl\u00ednicos y de fase 2 en humanos.<\/p>\n\n\n\n \u2075 Jastreboff AM, et al. Tirzepatida una vez por semana para el tratamiento de la obesidad (SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine. 2022.<\/p>\n\n\n\n Descargo de responsabilidad: Este art\u00edculo es solo para fines educativos y no constituye asesoramiento m\u00e9dico. Retatrutide no est\u00e1 aprobado por la FDA y actualmente no est\u00e1 disponible para uso cl\u00ednico. Los resultados de la Fase 2 pueden no predecir completamente los resultados de la Fase 3 o del mundo real. Cualquier decisi\u00f3n sobre el tratamiento para la p\u00e9rdida de peso debe tomarse con un proveedor de atenci\u00f3n m\u00e9dica calificado, bas\u00e1ndose en su estado de salud individual y sus objetivos de tratamiento.<\/em><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Lo que muestran los datos y cu\u00e1ndo se publican: Cuando Ozempic logr\u00f3 una p\u00e9rdida de peso corporal de 15%, la gente lo calific\u00f3 como una revoluci\u00f3n. Cuando Mounjaro lleg\u00f3 con 21%, se describi\u00f3 como un cambio radical. Luego, los datos de la Fase 2 de retatrutida se publicaron en el New England Journal of Medicine, y los investigadores se quedaron en silencio por un momento. Una reducci\u00f3n de peso corporal de 24.2%. A las 48 semanas. Esa cifra no existe en ning\u00fan otro lugar de la literatura sobre farmacolog\u00eda para la p\u00e9rdida de peso. Los participantes, que pesaban en promedio alrededor de 240 libras al inicio, estaban perdiendo 58 libras. El retatrutide a\u00fan no est\u00e1 aprobado; podr\u00eda tardar entre 2 y 3 a\u00f1os en llegar a las farmacias estadounidenses, pero representa la se\u00f1al m\u00e1s clara hasta ahora de hacia d\u00f3nde se dirige la medicina contra la obesidad. Qu\u00e9 es el retatrutida: el agonista triple Todos los medicamentos de GLP-1 disponibles actualmente act\u00faan sobre una o dos v\u00edas hormonales. El semaglutida (Ozempic, Wegovy) se dirige al GLP-1. El tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) a\u00f1adi\u00f3 el GIP, convirti\u00e9ndose en un agonista dual. El retatrutide activa tres receptores simult\u00e1neamente: GLP-1: suprime el apetito, retrasa el vaciamiento g\u00e1strico y mejora la sensibilidad a la insulina. GIP: amplifica la se\u00f1al del GLP-1, mejora la liberaci\u00f3n de insulina y parece reducir los efectos secundarios gastrointestinales. GCG (glucag\u00f3n): esto es lo nuevo. En las dosis adecuadas, el agonismo del receptor de glucag\u00f3n aumenta dr\u00e1sticamente el gasto energ\u00e9tico: tu tasa metab\u00f3lica en reposo se eleva. Quemas m\u00e1s calor\u00edas sin hacer nada. Probablemente por eso los resultados de retatrutida superan a todos los anteriores.\u00b9 Ning\u00fan medicamento aprobado actualmente act\u00faa en estos tres frentes: suprimir el apetito, mejorar la se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina y aumentar el gasto energ\u00e9tico. Los datos de la fase 2 El ensayo de fase 2 publicado en el NEJM en junio de 2023 incluy\u00f3 a 338 adultos con obesidad (IMC de 30 a 50) sin diabetes tipo 2, tratados durante 48 semanas con dosis variables.\u00b2 Dosis Reducci\u00f3n de peso corporal Placebo 2,1% 1 mg 8,7% 4 mg 17,3% 8 mg 22,8% 12 mg 24,2% (el valor m\u00e1s alto en la literatura farmacol\u00f3gica) La semaglutida presenta un promedio de 14,91 TP3T (STEP-1). La tirzepatida presenta un promedio de 20,91 TP3T (SURMOUNT-1). La retatrutida a 12 mg present\u00f3 un promedio de 24,21 TP3T. Estas no son diferencias marginales. Los efectos secundarios fueron los t\u00edpicos de la clase de los GLP-1: n\u00e1useas, v\u00f3mitos, disminuci\u00f3n del apetito y diarrea, m\u00e1s frecuentes durante el aumento de la dosis y, en general, manejables. No se observaron se\u00f1ales de seguridad graves e inesperadas. La frecuencia card\u00edaca en reposo aument\u00f3 alrededor de 5 latidos por minuto con las dosis m\u00e1s altas, un efecto conocido de la clase de los GLP-1 que se est\u00e1 monitoreando en la Fase 3.\u00b3 Por qu\u00e9 el componente de glucag\u00f3n cambia la ecuaci\u00f3n La mayor\u00eda de los medicamentos para bajar de peso act\u00faan en un lado de la ecuaci\u00f3n: las calor\u00edas que se ingieren. Si se reduce el apetito lo suficiente, se pierde peso. El componente de glucag\u00f3n en el retatrutide podr\u00eda aumentar significativamente la tasa metab\u00f3lica basal, que representa entre el 60 y el 70% del gasto energ\u00e9tico diario total. En modelos animales y en los primeros datos en humanos, la activaci\u00f3n del receptor de GCG aumenta la termog\u00e9nesis y la oxidaci\u00f3n de grasas. Tus mitocondrias funcionan a mayor temperatura.\u2074 Este es un territorio verdaderamente novedoso. Si ese mecanismo se mantiene en la Fase 3, el retatrutide ser\u00eda el primer tratamiento farmacol\u00f3gico para bajar de peso que act\u00fae de manera significativa en ambos lados de la ecuaci\u00f3n: las calor\u00edas que se ingieren y las que se queman. Cronograma: \u00bfCu\u00e1ndo estar\u00e1 disponible? Tras la Fase 2, Eli Lilly inici\u00f3 los ensayos de Fase 3 en el marco del programa TRIUMPH: los ensayos de Fase 3 suelen durar de 1 a 2 a\u00f1os. La revisi\u00f3n de la FDA a\u00f1ade de 6 a 12 meses. Plazo realista para la aprobaci\u00f3n: 2027, posiblemente a finales de 2026. Una salvedad importante: los ensayos de Fase 2 son m\u00e1s peque\u00f1os y est\u00e1n dise\u00f1ados para determinar la dosis. Los resultados de la Fase 3, con poblaciones m\u00e1s grandes y diversas, a veces muestran una eficacia ligeramente menor. Pero incluso si la Fase 3 se sit\u00faa en 20-22%, es probable que a\u00fan supere los resultados aprobados de la tirzepatida. \u00bfDeber\u00edas esperar a la retatrutida? Para las personas que actualmente toman semaglutida o tirzepatida: probablemente no. Los riesgos de la obesidad no tratada se agravan a\u00f1o tras a\u00f1o: enfermedades cardiovasculares, diabetes, da\u00f1o articular, riesgo de c\u00e1ncer. Esperar de 2 a 3 a\u00f1os por un medicamento potencialmente superior sin tratar una afecci\u00f3n activa rara vez es la decisi\u00f3n correcta. Adem\u00e1s, la tirzepatida ya ofrece una p\u00e9rdida de 25%+ en algunos pacientes. El promedio de retatrutida no representar\u00e1 una mejora para todos. La perspectiva m\u00e1s \u00fatil es la siguiente: si actualmente est\u00e1s tomando un GLP-1 y est\u00e1s respondiendo bien, contin\u00faa con \u00e9l. Si tu respuesta es deficiente, tiene m\u00e1s sentido cambiar dentro de las opciones aprobadas actualmente que esperar. Cuando llegue el retatrutida, una conversaci\u00f3n con tu proveedor determinar\u00e1 si tiene sentido hacer la transici\u00f3n. Conclusi\u00f3n clave: El mecanismo triple de retatrutida (GLP-1\/GIP\/glucag\u00f3n) produjo una p\u00e9rdida promedio de peso corporal de 24.2% en la Fase 2, la cifra m\u00e1s alta jam\u00e1s registrada para un tratamiento farmacol\u00f3gico de p\u00e9rdida de peso. El componente de glucag\u00f3n aumenta el gasto energ\u00e9tico de una manera que ning\u00fan medicamento aprobado actualmente logra. Es realista esperar la aprobaci\u00f3n de la FDA para 2027. Para las personas que actualmente controlan la obesidad con medicamentos de GLP-1 aprobados, lo mejor es continuar con el tratamiento eficaz en este momento. El retatrutide ser\u00e1 una opci\u00f3n que valdr\u00e1 la pena evaluar cuando est\u00e9 disponible. Referencias \u00b9 Mecanismo del retatrutide: base farmacol\u00f3gica del agonismo de los receptores de GLP-1, GIP y GCG, y efectos sobre el gasto energ\u00e9tico de la activaci\u00f3n del receptor de glucag\u00f3n. \u00b2 Jastreboff AM, et al. Retatrutida, agonista de tres receptores hormonales, para la obesidad: un ensayo de fase II. New England Journal of Medicine. Junio de 2023; 389:514-526. \u00b3 Datos de seguridad y tolerabilidad del ensayo de fase II con retatrutida; perfil de eventos adversos tomado de NEJM 2023. \u2074 Tan TM, et al. Datos sobre el agonismo combinado de los receptores de GLP-1, GIP y glucag\u00f3n y la termog\u00e9nesis, procedentes de estudios precl\u00ednicos y de fase II en humanos. \u2075 Jastreboff AM, et al. Tirzepatida una vez por semana para el tratamiento de la obesidad (SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine. 2022. Descargo de responsabilidad: Este art\u00edculo tiene fines exclusivamente educativos y no constituye asesoramiento m\u00e9dico. Retatrutida no cuenta con la aprobaci\u00f3n de la FDA y actualmente no est\u00e1 disponible para uso cl\u00ednico. Es posible que los resultados de la Fase 2 no predigan completamente los resultados de la Fase 3 o en el mundo real. Cualquier decisi\u00f3n sobre un tratamiento para bajar de peso debe tomarse con un profesional de la salud calificado, bas\u00e1ndose en su estado de salud individual y sus objetivos de tratamiento.<\/p>","protected":false},"author":2,"featured_media":438,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[16],"tags":[],"class_list":["post-437","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-uncategorized-en"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/437","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=437"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/437\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":439,"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/437\/revisions\/439"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/438"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=437"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=437"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=437"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Los Datos de la Fase 2<\/h2>\n\n\n\n
Dosis<\/strong><\/td> Reducci\u00f3n de peso corporal<\/strong><\/td><\/tr> Placebo<\/td> 2.1%<\/td><\/tr> 1 mg<\/td> 8.7%<\/td><\/tr> 4 mg<\/td> 17.3%<\/td><\/tr> 8 mg<\/td> 22.8%<\/td><\/tr> 12 mg<\/td> 24,21 TP3T (el valor m\u00e1s alto registrado en la literatura farmacol\u00f3gica)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n Por qu\u00e9 el componente glucag\u00f3n cambia las matem\u00e1ticas<\/h2>\n\n\n\n
L\u00ednea de tiempo: \u00bfCu\u00e1ndo llega esto?<\/h2>\n\n\n\n
\n
\u00bfDeber\u00edas esperar el retatrutide?<\/h2>\n\n\n\n
Conclusi\u00f3n principal<\/h2>\n\n\n\n
Referencias<\/h2>\n\n\n\n