Conclusi\u00f3n principal<\/a><\/h2>\n\n\n\nEl ensayo de fase III ESSENCE, publicado en el New England Journal of Medicine, revel\u00f3 que la semaglutida de 2,4 mg logr\u00f3 la resoluci\u00f3n del MASH en el 62,9% de los pacientes tratados, frente al 34,3% de los que recibieron placebo, y una mejora de la fibrosis de al menos un estadio en el 36,8% frente al 22,4%. Estos resultados representan la evidencia farmacol\u00f3gica m\u00e1s s\u00f3lida hasta la fecha sobre el beneficio hep\u00e1tico en el MASH. El mecanismo combina la mejora metab\u00f3lica a trav\u00e9s de la p\u00e9rdida de peso con los probables efectos antiinflamatorios y antifibr\u00f3ticos directos del receptor de GLP-1 en el tejido hep\u00e1tico. La aprobaci\u00f3n de la FDA para esta indicaci\u00f3n se encuentra en proceso de revisi\u00f3n. Para el aproximadamente 5 a 6 por ciento de los adultos estadounidenses con MASH, este es uno de los avances terap\u00e9uticos m\u00e1s significativos en medicina hep\u00e1tica en d\u00e9cadas.<\/p>\n\n\n\n
Categor\u00eda<\/em><\/p>\n\n\n\nGLP-1, Semaglutida, Enfermedad del H\u00edgado Graso, MASH, MASLD, NASH, NAFLD, Ensayo ESSENCE, Obesidad, Salud Metab\u00f3lica, Enfermedad Hep\u00e1tica, Fibrosis<\/p>\n\n\n\n
Referencias<\/em><\/p>\n\n\n\nEstimaciones de prevalencia y criterios de estadificaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
\u00b2 Sanyal AJ, et al. Semaglutida 2.4 mg en pacientes con esteatohepatitis asociada a enfermedades metab\u00f3licas (ESSENCE): Un ensayo aleatorizado y controlado. New England Journal of Medicine. 30 de abril de 2025.<\/p>\n\n\n\n
\u00b3 Agonistas del receptor GLP-1 y metabolismo lip\u00eddico hep\u00e1tico: inhibici\u00f3n de la lipog\u00e9nesis de novo, reducci\u00f3n del flujo de \u00e1cidos grasos libres y sensibilizaci\u00f3n a la insulina en el tejido hep\u00e1tico. Journal of Hepatology. 2023.<\/p>\n\n\n\n
Activaci\u00f3n del receptor GLP-1 y biolog\u00eda de las c\u00e9lulas estrelladas hep\u00e1ticas: mecanismos antifibr\u00f3ticos en modelos precl\u00ednicos y de traslaci\u00f3n temprana. Hepatology. 2024.<\/p>\n\n\n\n
La FDA aprueba el resmetirom (Rezdiffra) para la esteatohepatitis metab\u00f3lica con fibrosis moderada a avanzada. Comunicado de Prensa de la FDA. Marzo de 2024.<\/p>\n\n\n\n
Descargo de responsabilidad<\/strong><\/p>\n\n\n\nEste art\u00edculo tiene fines educativos \u00fanicamente y no constituye consejo m\u00e9dico. La EHGNA es una enfermedad hep\u00e1tica grave que requiere diagn\u00f3stico y manejo por parte de un gastroenter\u00f3logo o hepat\u00f3logo calificado. Las enzimas hep\u00e1ticas elevadas deben ser evaluadas por su profesional de la salud. La semaglutida a\u00fan no cuenta con una indicaci\u00f3n aprobada por la FDA espec\u00edficamente para la EHGNA al momento de la publicaci\u00f3n; esto est\u00e1 bajo revisi\u00f3n regulatoria. No inicie, suspenda ni modifique ning\u00fan medicamento para la enfermedad hep\u00e1tica sin consultar con su m\u00e9dico prescriptor. El resmetirom (Rezdiffra) es el \u00fanico tratamiento farmacol\u00f3gico actualmente aprobado por la FDA espec\u00edficamente para la EHGNA con fibrosis de moderada a avanzada.<\/em><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Latrice, una maestra de 48 a\u00f1os de Atlanta, acudi\u00f3 a un chequeo m\u00e9dico de rutina a principios de 2023. Se sent\u00eda bien. Su principal preocupaci\u00f3n era su peso, que hab\u00eda aumentado a 218 libras desde que ten\u00eda poco m\u00e1s de treinta a\u00f1os. Su m\u00e9dico le pidi\u00f3 un perfil metab\u00f3lico. Los resultados mostraron que sus enzimas hep\u00e1ticas estaban elevadas. Una ecograf\u00eda confirm\u00f3 que ten\u00eda h\u00edgado graso. Una biopsia, que su gastroenter\u00f3logo solicit\u00f3 porque los niveles de enzimas eran m\u00e1s altos de lo esperado, confirm\u00f3 algo m\u00e1s grave: esteatohepatitis asociada al metabolismo, o MASH, con fibrosis en etapa 2. \u201cNi siquiera sab\u00eda que exist\u00eda esta enfermedad\u201d, dijo Latrice. \u201cPensaba que el h\u00edgado graso era algo que les pasaba a las personas que beb\u00edan mucho. Yo casi no bebo\u201d. Ten\u00eda raz\u00f3n en que el alcohol es una de las causas. No era la \u00fanica que ten\u00eda esa confusi\u00f3n. La enfermedad del h\u00edgado graso metab\u00f3lica es una de las afecciones graves m\u00e1s subdiagnosticadas en la medicina estadounidense, y se estima que afecta entre el 5 y el 6 por ciento de los adultos de EE. UU. en su forma progresiva. Hasta hace poco, los m\u00e9dicos no ten\u00edan pr\u00e1cticamente nada farmacol\u00f3gico que ofrecer. Eso ha cambiado ahora. Qu\u00e9 es el MASH y por qu\u00e9 es importante La MASLD, o enfermedad hep\u00e1tica esteat\u00f3tica asociada a disfunci\u00f3n metab\u00f3lica, es el nuevo t\u00e9rmino cl\u00ednico para lo que antes se denominaba enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico (NAFLD). Describe un espectro. La simple acumulaci\u00f3n de grasa en el h\u00edgado (esteatosis) es com\u00fan y, a menudo, benigna. Cuando esa grasa desencadena inflamaci\u00f3n y muerte celular, se convierte en MASH, la afecci\u00f3n que antes se denominaba NASH (esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica). Cuando la inflamaci\u00f3n persiste, se produce fibrosis. La fibrosis progresa a cirrosis. La cirrosis puede progresar a insuficiencia hep\u00e1tica o a carcinoma hepatocelular. La obesidad y la resistencia a la insulina son los factores determinantes principales. Se estima que el 38 por ciento de los adultos en los Estados Unidos padecen alguna forma de MASLD. Aproximadamente entre el 5 y el 6 por ciento ha progresado a MASH con fibrosis significativa, la etapa en la que la progresi\u00f3n de la enfermedad se convierte en un riesgo cl\u00ednico real\u00b9. Hasta 2024, no exist\u00edan medicamentos aprobados por la FDA espec\u00edficamente para el MASH. Los m\u00e9dicos les recomendaban a los pacientes que bajaran de peso. Algunos lo lograron. La mayor\u00eda no pudo mantener una p\u00e9rdida de peso suficiente durante el tiempo necesario para revertir la inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica. Los medicamentos con GLP-1 cambiaron ese panorama. El ensayo ESSENCE El ensayo ESSENCE fue un estudio de fase III, aleatorizado y controlado con placebo, de semaglutida 2,4 mg semanal en adultos con MASH confirmada mediante biopsia y fibrosis hep\u00e1tica significativa (estadios F2 o F3). Los resultados se publicaron en el New England Journal of Medicine el 30 de abril de 2025, tras la presentaci\u00f3n de los datos principales en la AASLD en noviembre de 2024. El ensayo incluy\u00f3 a aproximadamente 1,200 pacientes, asignados al azar en una proporci\u00f3n de 2:1 a semaglutida o placebo. Los participantes recibieron 2,4 mg de semaglutida una vez por semana o placebo durante 72 semanas. Los criterios de evaluaci\u00f3n coprimarios fueron: Resultados: Criterio de evaluaci\u00f3n Semaglutida Placebo Resoluci\u00f3n del MASH (sin empeoramiento de la fibrosis) 62,9% 34,3% Mejora de la fibrosis \u22651 estadio (sin empeoramiento del MASH) 36,8% 22,4% Se cumplieron ambos criterios de evaluaci\u00f3n S\u00ed (p menor a 0,001 para cada uno) Referencia Casi dos tercios de los pacientes tratados con semaglutida lograron la resoluci\u00f3n del MASH, en comparaci\u00f3n con un tercio de los pacientes que recibieron placebo. La mejora de la fibrosis tambi\u00e9n fue significativamente mayor en el grupo de tratamiento\u00b2. La p\u00e9rdida de peso en el grupo de semaglutida fue de aproximadamente el 10 a 11 por ciento del peso corporal durante el per\u00edodo del ensayo, lo cual concuerda con estudios previos en este rango de dosis. Es importante destacar que, si bien la p\u00e9rdida de peso probablemente contribuy\u00f3 a la mejor\u00eda hep\u00e1tica, los an\u00e1lisis sugirieron que la magnitud de la respuesta hep\u00e1tica podr\u00eda exceder lo que se podr\u00eda predecir solo por la p\u00e9rdida de peso, un patr\u00f3n consistente con los efectos directos del receptor de GLP-1 en el tejido hep\u00e1tico. C\u00f3mo afecta el GLP-1 al h\u00edgado Los receptores de GLP-1 se expresan en el h\u00edgado, aunque con menor densidad que en el p\u00e1ncreas o el intestino. Es probable que los efectos hep\u00e1ticos de la terapia con GLP-1 sean multifactoriales. Reducci\u00f3n de la grasa y lipotoxicidad. La lesi\u00f3n principal en el s\u00edndrome de MASH es la lipotoxicidad: la grasa se acumula en los hepatocitos, lo que genera estr\u00e9s oxidativo y desencadena inflamaci\u00f3n. La terapia con GLP-1 reduce la grasa hep\u00e1tica a trav\u00e9s de varios mecanismos: disminuye la ingesta cal\u00f3rica de la dieta, reduce la lipog\u00e9nesis de novo (la producci\u00f3n de grasa nueva por parte del h\u00edgado a partir de los carbohidratos) y mejora la sensibilidad a la insulina, lo que reduce el flujo de \u00e1cidos grasos libres hacia el h\u00edgado desde las reservas de grasa perif\u00e9ricas\u00b3. Supresi\u00f3n de la inflamaci\u00f3n. La activaci\u00f3n del receptor de GLP-1 inhibe la v\u00eda inflamatoria NF-kB en los hepatocitos y las c\u00e9lulas de Kupffer (macr\u00f3fagos hep\u00e1ticos). Esta acci\u00f3n antiinflamatoria directa puede contribuir a la resoluci\u00f3n del MASH m\u00e1s all\u00e1 de lo que logra la p\u00e9rdida de peso por s\u00ed sola. En modelos precl\u00ednicos, el agonismo del receptor de GLP-1 redujo los niveles hep\u00e1ticos de TNF-alfa e IL-6, las citocinas m\u00e1s directamente implicadas en la lesi\u00f3n de los hepatocitos y la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas estrelladas. Biolog\u00eda de la fibrosis. Las c\u00e9lulas estrelladas hep\u00e1ticas son las principales c\u00e9lulas productoras de fibrosis en el h\u00edgado. La inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica las activa, provocando el dep\u00f3sito de col\u00e1geno. La activaci\u00f3n del receptor de GLP-1 ha demostrado efectos antifibr\u00f3ticos en modelos animales, en parte mediante la supresi\u00f3n directa de las c\u00e9lulas estrelladas y en parte mediante la reducci\u00f3n de la se\u00f1al inflamatoria previa que las activa. Si esto se traduce plenamente en la reversi\u00f3n de la fibrosis en humanos es un \u00e1rea activa de investigaci\u00f3n en curso\u2074. El panorama de la FDA para el tratamiento del MASH Los datos del estudio ESSENCE llegan tras un a\u00f1o decisivo para la farmacolog\u00eda del MASH. En marzo de 2024, la FDA aprob\u00f3 el resmetirom (Rezdiffra), un agonista del receptor beta de la hormona tiroidea, como el primer medicamento aprobado espec\u00edficamente para el MASH con fibrosis de moderada a avanzada. El resmetirom act\u00faa directamente sobre el metabolismo hep\u00e1tico a trav\u00e9s de un mecanismo diferente al del GLP-1. Al momento de redactar este art\u00edculo, a\u00fan no se ha otorgado la aprobaci\u00f3n de la FDA para el semaglutido espec\u00edficamente para el MASH. Novo Nordisk ha presentado una solicitud de aprobaci\u00f3n basada en los datos del estudio ESSENCE, y se espera una decisi\u00f3n al respecto. De aprobarse, la semaglutida se convertir\u00eda en el segundo medicamento aprobado para el MASH y en el primer agente aprobado con indicaciones cardiovasculares, metab\u00f3licas y hep\u00e1ticas simult\u00e1neamente. Para los pacientes que padecen tanto obesidad como MASH, un m\u00e9dico que recete semaglutida estar\u00eda tratando m\u00faltiples afecciones a trav\u00e9s de un solo mecanismo. Esto es cl\u00ednicamente significativo en una poblaci\u00f3n que con frecuencia presenta tres o cuatro comorbilidades al mismo tiempo. C\u00f3mo se diagnostica el MASH y por qu\u00e9 muchos casos pasan desapercibidos La enfermedad del h\u00edgado graso es en gran medida asintom\u00e1tica hasta las etapas avanzadas. La mayor\u00eda de los pacientes con MASH no presentan ning\u00fan s\u00edntoma. El primer indicio suele ser un nivel elevado de ALT o AST en los an\u00e1lisis de sangre de rutina. A partir de ah\u00ed, el diagn\u00f3stico requiere pruebas de imagen y, a menudo, una biopsia. Los niveles elevados de enzimas hep\u00e1ticas en un perfil metab\u00f3lico son el hallazgo inicial m\u00e1s com\u00fan. No es necesario que los niveles est\u00e9n dr\u00e1sticamente elevados; incluso una ALT moderadamente an\u00f3mala en una persona con obesidad justifica un seguimiento. La ecograf\u00eda detecta la esteatosis hep\u00e1tica de manera confiable, pero no permite determinar el estadio de la fibrosis. El FibroScan (elastograf\u00eda transitoria) mide la rigidez hep\u00e1tica de manera no invasiva y proporciona una estimaci\u00f3n de la fibrosis sin necesidad de una biopsia. Se ha convertido en el siguiente paso preferido despu\u00e9s de la ecograf\u00eda en la mayor\u00eda de los consultorios de gastroenterolog\u00eda. La biopsia hep\u00e1tica sigue siendo el est\u00e1ndar de oro para el diagn\u00f3stico y la estadificaci\u00f3n del MASH. Por lo general, se reserva para los casos en los que las pruebas no invasivas son ambiguas o en los que el grado de fibrosis influir\u00e1 en las decisiones cl\u00ednicas. El caso de Latrice es com\u00fan. Un an\u00e1lisis de sangre de rutina lo detect\u00f3 antes de que presentara s\u00edntomas. A muchos pacientes con MASH nunca se les realizan pruebas hasta que surge una complicaci\u00f3n. Qu\u00e9 significa esto si tienes MASLD o MASH Si te han dicho que tienes h\u00edgado graso, esteatosis, enzimas hep\u00e1ticas elevadas sin explicaci\u00f3n o cualquiera de estos hallazgos en el contexto de sobrepeso u obesidad, es recomendable que hables con un gastroenter\u00f3logo. Muchos consultorios de atenci\u00f3n primaria no cuentan con protocolos espec\u00edficos para el seguimiento de la MASLD. Un especialista puede clasificar tu enfermedad con precisi\u00f3n y determinar si el riesgo de progresi\u00f3n justifica un tratamiento farmacol\u00f3gico. Si ya est\u00e1s tomando semaglutida o tirzepatida para bajar de peso o por razones metab\u00f3licas y adem\u00e1s te han diagnosticado MASH o MASLD, preg\u00fantale a tu gastroenter\u00f3logo si tu terapia con GLP-1 podr\u00eda estar tratando ambas afecciones y habla con \u00e9l sobre el seguimiento de tus biomarcadores hep\u00e1ticos a lo largo del tiempo. La terapia con GLP-1 no sustituye el diagn\u00f3stico y la estadificaci\u00f3n correctos de la enfermedad hep\u00e1tica. La p\u00e9rdida de peso por s\u00ed sola no revierte la fibrosis avanzada de manera confiable, y los pacientes con cirrosis requieren atenci\u00f3n especializada independientemente del uso de GLP-1. Conclusi\u00f3n clave: El ensayo de fase III ESSENCE, publicado en el New England Journal of Medicine, encontr\u00f3 que la semaglutida de 2,4 mg produjo la resoluci\u00f3n del MASH en el 62,9% de los pacientes tratados frente al 34,3% con placebo, y una mejora de la fibrosis de al menos un estadio en el 36,8% frente al 22,4%. Estos resultados representan la evidencia farmacol\u00f3gica m\u00e1s s\u00f3lida hasta la fecha sobre el beneficio hep\u00e1tico en el MASH. El mecanismo combina la mejora metab\u00f3lica a trav\u00e9s de la p\u00e9rdida de peso con los probables efectos antiinflamatorios y antifibr\u00f3ticos directos del receptor de GLP-1 en el tejido hep\u00e1tico. La aprobaci\u00f3n de la FDA para esta indicaci\u00f3n se encuentra en proceso de revisi\u00f3n. Para el aproximadamente 5 a 6 por ciento de los adultos estadounidenses con MASH, este es uno de los avances terap\u00e9uticos m\u00e1s significativos en medicina hep\u00e1tica en d\u00e9cadas. Categor\u00eda: GLP-1, semaglutida, enfermedad del h\u00edgado graso, MASH, MASLD, NASH, NAFLD, ensayo ESSENCE, obesidad, salud metab\u00f3lica, enfermedad hep\u00e1tica, fibrosis. Referencias \u00b9 Rinella ME, et al. Gu\u00eda de pr\u00e1ctica cl\u00ednica de la AASLD sobre la evaluaci\u00f3n y el manejo de la enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico. Hepatology. 2023. Estimaciones de prevalencia y criterios de estadificaci\u00f3n. \u00b2 Sanyal AJ, et al. Semaglutida 2,4 mg en pacientes con esteatohepatitis asociada a trastornos metab\u00f3licos (ESSENCE): un ensayo aleatorizado y controlado. New England Journal of Medicine. 30 de abril de 2025. \u00b3 Agonistas del receptor de GLP-1 y metabolismo lip\u00eddico hep\u00e1tico: inhibici\u00f3n de la lipog\u00e9nesis de novo, reducci\u00f3n del flujo de \u00e1cidos grasos libres y sensibilizaci\u00f3n a la insulina en el tejido hep\u00e1tico. Journal of Hepatology. 2023. \u2074 Activaci\u00f3n del receptor de GLP-1 y biolog\u00eda de las c\u00e9lulas estrelladas hep\u00e1ticas: mecanismos antifibr\u00f3ticos en modelos precl\u00ednicos y traslacionales tempranos. Hepatology. 2024. \u2075 La FDA aprueba el resmetirom (Rezdiffra) para la esteatohepatitis asociada a trastornos metab\u00f3licos con fibrosis de moderada a avanzada. Comunicado de prensa de la FDA. Marzo de 2024. Descargo de responsabilidad: Este art\u00edculo tiene fines exclusivamente educativos y no constituye un consejo m\u00e9dico. La MASH es una enfermedad hep\u00e1tica grave que requiere el diagn\u00f3stico y el manejo por parte de un gastroenter\u00f3logo o hepat\u00f3logo calificado. Su proveedor de atenci\u00f3n m\u00e9dica debe evaluar los niveles elevados de enzimas hep\u00e1ticas. Al momento de la publicaci\u00f3n, la semaglutida a\u00fan no cuenta con una indicaci\u00f3n aprobada por la FDA espec\u00edficamente para la MASH; esto se encuentra en proceso de revisi\u00f3n regulatoria. No inicie, suspenda ni modifique ning\u00fan medicamento para la enfermedad hep\u00e1tica sin consultar a su m\u00e9dico tratante. 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