Conclusi\u00f3n principal<\/a><\/h2>\n\n\n\nEl ensayo FLOW reclut\u00f3 a 3,533 adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad renal cr\u00f3nica, y fue suspendido prematuramente por el comit\u00e9 de monitoreo de seguridad de datos debido a que la semaglutida de 1.0 mg demostr\u00f3 una reducci\u00f3n del riesgo relativo de 24% en el criterio de evaluaci\u00f3n compuesto renal primario (insuficiencia renal, disminuci\u00f3n de la TFG estimada, muerte renal o cardiovascular). Los resultados secundarios mostraron 18% menos eventos cardiovasculares y una mortalidad por todas las causas 20% menor. Estos beneficios se observaron adem\u00e1s de la atenci\u00f3n est\u00e1ndar, que inclu\u00eda el uso de inhibidores de SGLT2 en muchos participantes. Es probable que el mecanismo implique efectos hemodin\u00e1micos, antiinflamatorios y antiprotein\u00faricos que act\u00faan en conjunto con las terapias renoprotectoras existentes y parecen tener un efecto aditivo sobre ellas. Para los pacientes con diabetes tipo 2 y funci\u00f3n renal en deterioro, los datos del estudio FLOW representan un cambio significativo en las opciones de tratamiento.<\/p>\n\n\n\n
Categor\u00eda<\/em><\/p>\n\n\n\nGLP-1, Semaglutida, Enfermedad Renal, Enfermedad Renal Cr\u00f3nica, ERC, Ensayo FLOW, Nefropat\u00eda Diab\u00e9tica, TFGe, Albuminuria, Diabetes tipo 2, Inhibidores SGLT2, Salud Metab\u00f3lica<\/p>\n\n\n\n
Referencias<\/em><\/p>\n\n\n\n\u00b9 American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes. Secci\u00f3n: Enfermedad Renal Cr\u00f3nica y Control de Riesgos. Diabetes Care. 2024.<\/p>\n\n\n\n
\u00b2 Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Efectos de la semaglutida en la enfermedad renal cr\u00f3nica en pacientes con diabetes tipo 2. New England Journal of Medicine. 2024;391:109-121.<\/p>\n\n\n\n
\u00b3 Activaci\u00f3n del receptor GLP-1 y hemodin\u00e1mica renal: dilataci\u00f3n arteriolar aferente, reducci\u00f3n de la presi\u00f3n intraglomerular e interacci\u00f3n tubuloglomerular. Journal of the American Society of Nephrology. 2023.<\/p>\n\n\n\n
\u2074 Reducci\u00f3n de la albuminuria con agonistas del receptor de GLP-1: datos cl\u00ednicos y mecanismos propuestos que incluyen la protecci\u00f3n de podocitos y la modulaci\u00f3n de c\u00e9lulas mesangiales. Kidney International. 2024.<\/p>\n\n\n\n
\u2075 Ensayos de resultados renales con inhibidores de SGLT2: CREDENCE, DAPA-CKD, EMPA-KIDNEY. Evidencia combinada para la enfermedad renal cr\u00f3nica en la diabetes tipo 2. NEJM. 2019-2023.<\/p>\n\n\n\n
Descargo de responsabilidad<\/strong><\/p>\n\n\n\nEste art\u00edculo es solo para fines educativos y no constituye consejo m\u00e9dico. La enfermedad renal cr\u00f3nica requiere evaluaci\u00f3n y manejo por un nefr\u00f3logo o endocrin\u00f3logo calificado. La semaglutida no cuenta actualmente con una indicaci\u00f3n espec\u00edfica para ECR aprobada por la FDA; los datos de FLOW est\u00e1n bajo revisi\u00f3n regulatoria. La dosificaci\u00f3n de medicamentos GLP-1 en pacientes con funci\u00f3n renal reducida requiere orientaci\u00f3n especializada. No inicie, suspenda ni modifique ning\u00fan tratamiento para la enfermedad renal sin consultar a su m\u00e9dico prescriptor. Los resultados de eGFR y UACR deben interpretarse en el contexto de su cuadro cl\u00ednico completo por su proveedor de atenci\u00f3n m\u00e9dica.<\/em><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Ray, un cartero jubilado de 62 a\u00f1os de Memphis, hab\u00eda vivido con diabetes tipo 2 durante once a\u00f1os. La controlaba razonablemente bien: su A1c se manten\u00eda en su mayor\u00eda en el rango bajo de los siete, ten\u00eda la presi\u00f3n arterial controlada, no hab\u00eda sufrido amputaciones ni complicaciones oculares graves. Le daba cr\u00e9dito a su nefr\u00f3logo, el Dr. Simmons, por mantenerlo en el buen camino. Lo que el Dr. Simmons segu\u00eda de cerca era la TFG estimada de Ray, la tasa de filtraci\u00f3n glomerular estimada que mide qu\u00e9 tan bien los ri\u00f1ones filtran los desechos de la sangre. Al momento del diagn\u00f3stico, la eGFR de Ray era de 71. Para 2021 hab\u00eda bajado a 44. Para 2023 era de 38. La trayectoria no era catastr\u00f3fica, pero iba en una sola direcci\u00f3n. \u201cElla dijo que la di\u00e1lisis no era inevitable\u201d, record\u00f3 Ray, \u201cpero las cifras no me favorec\u00edan\u201d. Entonces, la Dra. Simmons le habl\u00f3 de un ensayo que se hab\u00eda suspendido antes de tiempo. No por efectos adversos. Sino porque el semaglutido hab\u00eda dado tan buenos resultados que se consider\u00f3 poco \u00e9tico seguir administrando un placebo al grupo de control. Por qu\u00e9 la enfermedad renal en la diabetes es tan com\u00fan y tan grave La enfermedad renal diab\u00e9tica, ahora denominada m\u00e1s precisamente nefropat\u00eda diab\u00e9tica o enfermedad renal cr\u00f3nica en el contexto de la diabetes tipo 2 (ERC-DT2), es la principal causa de insuficiencia renal en los Estados Unidos. Aproximadamente el 40 por ciento de las personas con diabetes tipo 2 desarrollar\u00e1n alg\u00fan grado de ERC a lo largo de su vida\u00b9. El mecanismo est\u00e1 bien establecido: la hiperglucemia cr\u00f3nica da\u00f1a los capilares glomerulares, las diminutas unidades de filtraci\u00f3n dentro de cada ri\u00f1\u00f3n. La presi\u00f3n arterial elevada agrava el da\u00f1o al aumentar el estr\u00e9s mec\u00e1nico sobre esas mismas estructuras. Las prote\u00ednas comienzan a filtrarse a la orina, un hallazgo denominado albuminuria, que es tanto un marcador de da\u00f1o renal como un factor que impulsa un da\u00f1o mayor. Una vez que la TFGe cae por debajo de 60, se clasifica a los pacientes con ERC en etapa 3. Por debajo de 30 se encuentra la etapa 4. Por debajo de 15 se produce la insuficiencia renal, que requiere di\u00e1lisis o trasplante. Para los pacientes con ERC-DT2, las incorporaciones al tratamiento est\u00e1ndar durante la \u00faltima d\u00e9cada han incluido inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ECA\/BRA) y, m\u00e1s recientemente, inhibidores de SGLT2 como la empagliflozina y la dapagliflozina, que demostraron beneficios de protecci\u00f3n renal en sus propios ensayos de resultados. No se esperaba que la semaglutida fuera la siguiente. Pero result\u00f3 que s\u00ed lo fue. El ensayo FLOW: dise\u00f1o y poblaci\u00f3n El ensayo FLOW (Evaluaci\u00f3n de la funci\u00f3n renal con semaglutida una vez por semana) reclut\u00f3 a 3.533 adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad renal cr\u00f3nica en m\u00e1s de 380 centros de 28 pa\u00edses. Para ser elegibles, los participantes deb\u00edan tener una TFG estimada (eGFR) entre 24 y 54 mL\/min\/1,73 m\u00b2 y una relaci\u00f3n alb\u00famina-creatinina en orina de al menos 300 mg\/g, lo que confirmaba una albuminuria de moderada a grave. Se trataba de una poblaci\u00f3n de alto riesgo: pacientes que ya presentaban una disfunci\u00f3n renal significativa y p\u00e9rdida de prote\u00ednas. Los participantes fueron asignados al azar a recibir 1,0 mg de semaglutida semanalmente (la dosis est\u00e1ndar de GLP-1 para la diabetes, no la dosis m\u00e1s alta de 2,4 mg para la obesidad) o un placebo. En ambos grupos se continu\u00f3 con el tratamiento est\u00e1ndar, incluyendo el uso de IECA\/BRA e inhibidores de SGLT2 si ya se hab\u00edan recetado. El resultado compuesto primario fue: insuficiencia renal (di\u00e1lisis, trasplante o eGFR inferior a 15), una disminuci\u00f3n sostenida de al menos 50% en el eGFR, muerte por enfermedad renal o muerte por causas cardiovasculares\u00b2. El Comit\u00e9 de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) detuvo el ensayo de manera anticipada. A finales de 2023, el DSMB que revisaba los datos del ensayo FLOW super\u00f3 un umbral de eficacia preestablecido. Los resultados eran lo suficientemente claros como para que ya no se considerara \u00e9ticamente justificable continuar administrando placebo al grupo de control. El ensayo se detuvo. Los resultados se publicaron en el New England Journal of Medicine en mayo de 2024: Resultado Semaglutida Placebo Raz\u00f3n de riesgo Criterio de evaluaci\u00f3n compuesto primario 11,4% 14,9% 0,76 (IC 95% 0,66-0,88) Insuficiencia renal espec\u00edficamente 5,5% 7,2% 0,77 (IC 95% 0,62-0,96) Muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular 12,3% 14,4% 0,82 (IC 95% 0,70-0,96) Mortalidad por todas las causas: 9,41 TP3T; 11,11 TP3T; 0,80 (IC 95 %: 0,67-0,95) La semaglutida redujo el riesgo del criterio de evaluaci\u00f3n renal primario en un 24%, redujo los eventos cardiovasculares en un 18% y redujo la mortalidad por todas las causas en un 20%. Estos beneficios se observaron adem\u00e1s de la atenci\u00f3n est\u00e1ndar, que incluy\u00f3 terapia con IECA\/BRA y el uso de inhibidores de SGLT2 en una parte significativa de la poblaci\u00f3n del ensayo. La magnitud de la protecci\u00f3n renal fue consistente en todos los subgrupos de eGFR, observ\u00e1ndose un beneficio significativo incluso en los participantes que comenzaron el ensayo con un eGFR inferior a 45. Por qu\u00e9 el GLP-1 podr\u00eda proteger los ri\u00f1ones Se han propuesto varios mecanismos, y la evidencia sugiere cada vez m\u00e1s que estos operan en paralelo. Efectos hemodin\u00e1micos. La activaci\u00f3n del receptor del GLP-1 reduce la presi\u00f3n intraglomerular al dilatar las arteriolas aferentes y modular el flujo sangu\u00edneo renal. Esto reduce el estr\u00e9s mec\u00e1nico que acelera el da\u00f1o glomerular. El efecto es distinto, aunque potencialmente complementario, al mecanismo hemodin\u00e1mico de los inhibidores de SGLT2, que act\u00faan principalmente sobre la retroalimentaci\u00f3n tubuloglomerular\u00b3. Reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n. La inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica de bajo grado impulsa la progresi\u00f3n de la enfermedad renal en la diabetes. El agonismo del receptor del GLP-1 suprime la se\u00f1alizaci\u00f3n de NF-kB, reduce las citocinas inflamatorias circulantes y parece modular directamente la actividad de las c\u00e9lulas mesangiales y los podocitos, las c\u00e9lulas renales especializadas m\u00e1s vulnerables al da\u00f1o diab\u00e9tico. Reducci\u00f3n de la albuminuria. Los participantes del estudio FLOW que recibieron semaglutida mostraron reducciones significativas en la relaci\u00f3n alb\u00famina\/creatinina en orina en comparaci\u00f3n con el placebo. La albuminuria no es solo un marcador; impulsa una mayor lesi\u00f3n glomerular a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n del complemento y las v\u00edas inflamatorias. La reducci\u00f3n de la p\u00e9rdida de prote\u00ednas frena un ciclo de retroalimentaci\u00f3n positiva del da\u00f1o renal\u2074. Mejora metab\u00f3lica. La mejora de la glucemia y la reducci\u00f3n de la adiposidad visceral disminuyen el estr\u00e9s metab\u00f3lico sist\u00e9mico que impulsa la nefropat\u00eda diab\u00e9tica. Sin embargo, la p\u00e9rdida de peso por s\u00ed sola no explica la magnitud total del beneficio renal del estudio FLOW, ya que es probable que los mismos efectos hemodin\u00e1micos y antiinflamatorios contribuyan de manera independiente. El lugar que ocupa actualmente la semaglutida en el tratamiento de la ERC El ensayo FLOW se dise\u00f1\u00f3 en el contexto de la atenci\u00f3n est\u00e1ndar existente. Una gran proporci\u00f3n de los participantes en el estudio FLOW ya tomaba inhibidores de SGLT2, que cuentan con sus propios datos cl\u00ednicos establecidos sobre protecci\u00f3n renal. El hecho de que la semaglutida haya demostrado un beneficio aditivo adem\u00e1s de los inhibidores de SGLT2 es cl\u00ednicamente significativo. Este es el panorama que se perfila actualmente para los pacientes con ERC y diabetes tipo 2: Inhibidores de la ECA o BRA: reducen la proteinuria y retrasan la progresi\u00f3n. Han sido el tratamiento est\u00e1ndar durante d\u00e9cadas. Inhibidores de SGLT2 (empagliflozina, dapagliflozina, canagliflozina): han demostrado protecci\u00f3n renal en sus propios ensayos de resultados. Ahora se recomiendan ampliamente para la ERC-DT2. Agonista del receptor del GLP-1 (semaglutida): ahora, con los datos del estudio FLOW, que muestran un beneficio renal y cardiovascular aditivo adem\u00e1s del uso de inhibidores de SGLT2. El panorama cl\u00ednico realista para un paciente como Ray es un r\u00e9gimen que combine las tres clases, si las tolera. En 2024, ning\u00fan agente por s\u00ed solo recibe todo el cr\u00e9dito por la protecci\u00f3n renal; la terapia combinada que apunta a m\u00faltiples mecanismos se ha convertido en el objetivo. La FDA est\u00e1 revisando los datos del estudio FLOW sobre la semaglutida para una posible indicaci\u00f3n en la ERC-DT2. Una aprobaci\u00f3n agregar\u00eda una indicaci\u00f3n de protecci\u00f3n renal a las indicaciones existentes de la semaglutida para la diabetes y las enfermedades cardiovasculares. Qu\u00e9 significa esto si tus valores renales est\u00e1n cambiando Para los pacientes con diabetes tipo 2, la TFGe y la UACR se encuentran entre los valores m\u00e1s importantes de su perfil de laboratorio. A muchos nunca se les explica esto directamente. Una TFGe por debajo de 60 significa que tus ri\u00f1ones est\u00e1n filtrando a menos del 60 por ciento de su capacidad normal. Un UACR superior a 30 mg\/g significa que hay p\u00e9rdida de prote\u00edna en la orina, lo cual es una se\u00f1al temprana de da\u00f1o. Un UACR superior a 300 mg\/g \u2014el nivel requerido para participar en el estudio FLOW\u2014 representa una proteinuria significativa y un riesgo de progresi\u00f3n notablemente elevado. Si tienes diabetes tipo 2 y tus valores renales est\u00e1n empeorando, y a\u00fan no est\u00e1s tomando un medicamento de GLP-1, los datos del estudio FLOW son una raz\u00f3n para abordar ese tema con tu nefr\u00f3logo o endocrin\u00f3logo. Si ya est\u00e1s tomando semaglutida para el control de la glucosa, el ensayo FLOW sugiere que podr\u00edas estar obteniendo protecci\u00f3n renal como un beneficio adicional que vale la pena monitorear. Los medicamentos de GLP-1 s\u00ed requieren consideraciones de ajuste de dosis en la ERC. Con una eGFR inferior a 15, su uso requiere la orientaci\u00f3n de un especialista. La mayor\u00eda de los pacientes con ERC de leve a moderada pueden usar semaglutida, pero las decisiones sobre la dosificaci\u00f3n y el seguimiento deben contar con la participaci\u00f3n de un nefr\u00f3logo. Conclusi\u00f3n clave: El ensayo FLOW reclut\u00f3 a 3,533 adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad renal cr\u00f3nica, y fue suspendido prematuramente por el comit\u00e9 de monitoreo de seguridad de datos debido a que la semaglutida de 1.0 mg demostr\u00f3 una reducci\u00f3n del riesgo relativo de 24% en el criterio de evaluaci\u00f3n compuesto renal primario (insuficiencia renal, disminuci\u00f3n de la TFG estimada, muerte renal o cardiovascular). Los resultados secundarios mostraron 18% menos eventos cardiovasculares y una mortalidad por todas las causas 20% menor. Estos beneficios se observaron adem\u00e1s de la atenci\u00f3n est\u00e1ndar, que inclu\u00eda el uso de inhibidores de SGLT2 en muchos participantes. Es probable que el mecanismo implique efectos hemodin\u00e1micos, antiinflamatorios y antiprotein\u00faricos que act\u00faan en conjunto con las terapias renoprotectoras existentes y parecen tener un efecto aditivo sobre ellas. Para los pacientes con diabetes tipo 2 y funci\u00f3n renal en declive, los datos del estudio FLOW representan un cambio significativo en las opciones de tratamiento. Categor\u00eda: GLP-1, semaglutida, enfermedad renal, enfermedad renal cr\u00f3nica, ERC, ensayo FLOW, nefropat\u00eda diab\u00e9tica, eGFR, albuminuria, diabetes tipo 2, inhibidores de SGLT2, salud metab\u00f3lica. Referencias \u00b9 Asociaci\u00f3n Americana de Diabetes. Est\u00e1ndares de atenci\u00f3n m\u00e9dica en diabetes. Secci\u00f3n: Enfermedad renal cr\u00f3nica y manejo del riesgo. Diabetes Care. 2024. \u00b2 Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Efectos de la semaglutida sobre la enfermedad renal cr\u00f3nica en pacientes con diabetes tipo 2. New England Journal of Medicine. 2024;391:109-121. \u00b3 Activaci\u00f3n del receptor de GLP-1 y hemodin\u00e1mica renal: dilataci\u00f3n de las arteriolas aferentes, reducci\u00f3n de la presi\u00f3n intraglomerular e interacci\u00f3n tubuloglomerular. Journal of the American Society of Nephrology. 2023. \u2074 Reducci\u00f3n de la albuminuria con agonistas del receptor del GLP-1: datos cl\u00ednicos y mecanismos propuestos, incluyendo la protecci\u00f3n de los podocitos y la modulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas mesangiales. Kidney International. 2024. \u2075 Ensayos sobre los resultados renales de los inhibidores de SGLT2: CREDENCE, DAPA-CKD, EMPA-KIDNEY. Evidencia combinada sobre la enfermedad renal cr\u00f3nica (ERC) en la diabetes tipo 2. NEJM. 2019-2023. Descargo de responsabilidad: Este art\u00edculo tiene fines exclusivamente educativos y no constituye asesoramiento m\u00e9dico. La enfermedad renal cr\u00f3nica requiere la evaluaci\u00f3n y el manejo por parte de un nefr\u00f3logo o endocrin\u00f3logo calificado. Actualmente, la semaglutida no cuenta con una indicaci\u00f3n espec\u00edfica para la ERC aprobada por la FDA; los datos del estudio FLOW se encuentran en proceso de revisi\u00f3n regulatoria. La dosificaci\u00f3n de los medicamentos de GLP-1 en pacientes con funci\u00f3n renal reducida requiere la orientaci\u00f3n de un especialista. No inicie, suspenda ni modifique ning\u00fan tratamiento para la enfermedad renal sin consultar a su m\u00e9dico tratante. Los resultados de la eGFR y la UACR deben ser interpretados por su proveedor de atenci\u00f3n m\u00e9dica en el contexto de su cuadro cl\u00ednico completo.<\/p>","protected":false},"author":2,"featured_media":447,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[16],"tags":[],"class_list":["post-446","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-uncategorized-en"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/446","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=446"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/446\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":448,"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/446\/revisions\/448"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/447"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=446"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=446"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.altrx.com\/blogs\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=446"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}