Lo que muestran los datos y cuándo llegan
Cuando Ozempic logró una pérdida de peso corporal de 15%, la gente lo calificó como una revolución. Cuando llegó Mounjaro con 21%, se describió como un cambio radical.
Luego, los datos de la Fase 2 para retatrutida aterrizaron en el New England Journal of Medicine, y los investigadores guardaron silencio por un momento.
24.2%: reducción del peso corporal. A las 48 semanas.
Ese número no existe en ninguna otra parte de la literatura sobre farmacología para la pérdida de peso. Los participantes,.
Qué es Retatrutide: El triple agonista
Cada medicamento GLP-1 disponible actualmente actúa sobre una o dos vías hormonales. La semaglutida (Ozempic, Wegovy) actúa sobre el GLP-1. La tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) añadió el GIP, convirtiéndose en un agonista dual.
Retatrutide activa tres receptores simultáneamente:
GLP-1: Suprime el apetito, ralentiza el vaciamiento gástrico, mejora la sensibilidad a la insulina.
GIP: Amplifica la señal GLP-1, mejora la liberación de insulina, parece reducir los efectos secundarios gastrointestinales.
GCG (Glucagón): Esto es lo nuevo. En las dosis adecuadas, el agonismo del receptor de glucagón aumenta drásticamente el gasto energético: tu tasa metabólica en reposo se eleva. Quemas más calorías sin hacer nada. Es probable que por eso las cifras de retatrutida superen a todo lo anterior.¹
Actualmente no existe ningún medicamento aprobado que funcione en estos tres frentes: suprimiendo el apetito, mejorando la señalización de la insulina y aumentando el gasto energético.
Los Datos de la Fase 2
El ensayo de Fase 2 publicado en el NEJM en junio de 2023 incluyó a 338 adultos con obesidad (IMC 30-50) sin diabetes tipo 2, tratados durante 48 semanas con diferentes dosis.²
| Dosis | Reducción de peso corporal |
| Placebo | 2.1% |
| 1 mg | 8.7% |
| 4 mg | 17.3% |
| 8 mg | 22.8% |
| 12 mg | 24,21 TP3T (el valor más alto registrado en la literatura farmacológica) |
El semaglutido tiene un promedio de 14,91 TP3T (STEP-1). El tirzepatide tiene un promedio de 20,91 TP3T (SURMOUNT-1). El retatrutide, en dosis de 12 mg, tuvo un promedio de 24,21 TP3T. Estas diferencias no son insignificantes.
Los efectos secundarios fueron consistentes con la clase GLP-1: náuseas, vómitos, disminución del apetito y diarrea, siendo más frecuentes durante la escalada de dosis y generalmente manejables. No se observaron señales de seguridad graves inesperadas. La frecuencia cardíaca en reposo aumentó aproximadamente 5 latidos por minuto a dosis más altas, un efecto conocido de la clase GLP-1 que se está rastreando en la Fase 3.³
Por qué el componente glucagón cambia las matemáticas
La mayoría de los medicamentos para perder peso funcionan en un lado de la ecuación: las calorías que ingresan. Si reduces el apetito lo suficiente, perderás peso.
El componente de glucagón presente en el retatrutide puede aumentar significativamente la tasa metabólica basal, que representa el componente más importante del gasto energético diario total, en un rango de 60 a 70%. En modelos animales y en los primeros datos en humanos, la activación del receptor de GCG aumenta la termogénesis y la oxidación de grasas. Tus mitocondrias funcionan a mayor temperatura.⁴
Este es un territorio genuinamente novedoso. Si ese mecanismo se mantiene en la Fase 3, el retatrutide sería el primer tratamiento farmacológico para la pérdida de peso que actúa significativamente en ambos lados de la ecuación: calorías ingeridas y calorías consumidas.
Línea de tiempo: ¿Cuándo llega esto?
Después de la Fase 2, Eli Lilly lanzó los ensayos de Fase 3 bajo el programa TRIUMPH:
- TRIUNFO-1: Obesidad sin diabetes
- TRIUNFO-2: Obesidad con diabetes tipo 2
- Brazos adicionales de resultados cardiovasculares
Los ensayos de fase 3 suelen durar de 1 a 2 años. La revisión de la FDA añade de 6 a 12 meses. Cronograma realista para la aprobación: 2027, posiblemente a finales de 2026.
Una salvedad importante: los ensayos de fase II son más pequeños y están diseñados para determinar la dosis adecuada. Los resultados de la fase III, con poblaciones más grandes y diversas, a veces muestran una eficacia ligeramente menor. Pero incluso si la fase III se situara en 20-22%, es probable que aún así superara los resultados aprobados de la tirzepatida.
¿Deberías esperar el retatrutide?
Para personas que actualmente toman semaglutida o tirzepatida: probablemente no.
Los riesgos de la obesidad no tratada se acumulan año tras año: enfermedades cardiovasculares, diabetes, daño articular, riesgo de cáncer. Esperar 2 o 3 años por un medicamento potencialmente superior sin tratar una condición activa rara vez es la decisión correcta.
Además, la tirzepatida ya produce una reducción de 25%+ en algunos pacientes. El promedio de retatrutida no representará una mejora para todos. La perspectiva más útil es la siguiente: si actualmente estás tomando un GLP-1 y estás respondiendo bien, continúa con él. Si tu respuesta es deficiente, tiene más sentido cambiar a otra de las opciones aprobadas actualmente que esperar.
Cuando llegue retatrutide, una conversación con su proveedor determinará si la transición tiene sentido.
Conclusión principal
El mecanismo triple de Retatrutide (GLP-1/GIP/glucagón) produjo una pérdida promedio de peso corporal de 24,21 TP3T en la Fase 2, la cifra más alta jamás registrada para un tratamiento farmacológico para bajar de peso. El componente de glucagón aumenta el gasto energético de una manera que ningún medicamento aprobado actualmente logra. Es realista esperar la aprobación de la FDA para el año 2027. Para las personas que actualmente controlan la obesidad con medicamentos aprobados de GLP-1, lo mejor es continuar con el tratamiento eficaz que están siguiendo ahora. El retatrutide será una opción que valdrá la pena evaluar cuando esté disponible.
Referencias
¹ Mecanismo de la retatrutida: base farmacológica del agonismo de los receptores GLP-1, GIP y GCG y efectos del gasto energético de la activación del receptor de glucagón.
² Jastreboff AM, et al. Agonista del triple receptor hormonal retatrutida para la obesidad: un ensayo de fase 2. New England Journal of Medicine. Junio 2023; 389:514-526.
³ Datos de seguridad y tolerabilidad del ensayo de fase 2 de retatrutida; perfil de eventos adversos del NEJM 2023.
⁴ Tan TM, et al. Agonismo combinado de receptores GLP-1/GIP/glucagón y datos de termogénesis de estudios preclínicos y de fase 2 en humanos.
⁵ Jastreboff AM, et al. Tirzepatida una vez por semana para el tratamiento de la obesidad (SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine. 2022.
Descargo de responsabilidad: Este artículo es solo para fines educativos y no constituye asesoramiento médico. Retatrutide no está aprobado por la FDA y actualmente no está disponible para uso clínico. Los resultados de la Fase 2 pueden no predecir completamente los resultados de la Fase 3 o del mundo real. Cualquier decisión sobre el tratamiento para la pérdida de peso debe tomarse con un proveedor de atención médica calificado, basándose en su estado de salud individual y sus objetivos de tratamiento.
